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A existência de receptores opióides foi proposta pela primeira vez em 1954 por Beckett e Casy baseados nos seus estudos das relações estrutura/actividade para a antinocicepção numa série de opióides sintéticos. Foram identificados vários subtipos de receptores opióides em localizações anatómicas diferentes e perfis farmacológicos que foram usados para os designar, como morfina (mu), cetociclazocina (kapa) e canal deferente (delta). Foi recentemente incluído outro receptor designado receptor do peptídeo nociceptina orfanina FQ (N/OFQ). 

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